1.2   表面活性劑TPGS-X-M (X=750, 1000, 1500 和1900) 的合成

將DL-α-生育酚 (1，0.15 mol, 64.5 g) 和丁二酸酐 (0.225 mol, 22.5 g) 在環己烷溶液 (300 mL) 中回流，采用Dean-Stark分水器不斷分出反應生成的水，攪拌過夜。待分水器中的液面不再上升時，即表示反應已結束。向混合物中加入適量水，用二氯甲烷萃取3次，鹽酸 (1 mol/L，50 mL) 洗滌3次，水 (30 mL) 洗2次，無水硫酸鎂干燥，用旋轉蒸發儀去除有機溶劑，得到黃色液體化合物2，81.7 g，收率99%。

將化合物2 (0.075 mol, 40 g) 與聚乙二醇單甲醚 (PEG-M-750，0.075 5 mol, 56.6 g) 和p-TsOH(0.01 mol, 1.8 g) 混合，溶于環己烷 (150 mL) 中，攪拌回流，生成的水用Dean-Stark分水器分出，反應過夜。待分水器中的液面不再變化時，加入飽和碳酸氫鈉溶液 (100 mL)，用乙酸乙酯 (150 mL) 萃取3次，飽和碳酸氫鈉溶液 (100 mL) 洗滌3次，飽和食鹽水 (50 mL) 洗滌兩次，無水硫酸鎂干燥。用旋轉蒸發儀去除有機溶劑，得到表面活性劑TPGS-750-M，60 g，收率64%，蠟狀固體。1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ: 4.28?4.26 (m, 2H), 3.71?3.54 (m, PEG), 3.38 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.84?1.70 (m, 2H), 1.55?1.04 (m, 24H), 0.87?0.83 (m, 12H)。

將化合物2 (0.099 mol, 52.5 g) 與聚乙二醇單甲醚 (PEG-M-1000，0.1 mol, 100 g) 和p-TsOH(0.014 mol, 2.4 g) 混合，溶于環己烷 (200 mL) 中，攪拌回流，按上述處理方法，得到表面活性劑TPGS-1000-M，120 g，收率80%，蠟狀固體。1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ: 4.27?4.25 (m, 2H), 3.70?3.53 (m, PEG), 3.37 (s, 3H), 2.92 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.84?1.70 (m, 2H), 1.55?1.04 (m, 16H), 0.87?0.83 (m, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3), δ: 171.9, 170.6, 149.1, 140.2, 126.4, 124.6, 122.7, 117.0, 74.7, 72.3, 71.6, 70.3, 68.8, 63.6, 61.4, 58.7, 39.1, 37.2, 37.1, 37.1, 37.0, 32.4, 32.4, 28.8, 28.5, 27.7, 24.5, 24.1, 22.5, 22.4, 20.7, 20.3, 19.5, 19.4, 19.3, 12.7, 11.8, 11.5; IR (KBr), ν/cm?1: 2 869, 1 743, 1 458, 1 354, 1 295, 1 249, 1 138, 1 110, 945, 853, 736.

將化合物2 (0.06 mol, 32.2 g) 與聚乙二醇單甲醚 (PEG-M-1500，0.0613 mol, 92 g) 和p-TsOH(0.009 mol, 1.5 g) 混合，溶于環己烷 (150 mL) 中，攪拌回流，按上述處理方法，得到表面活性劑TPGS-1500-M，80.7 g，收率67%，蠟狀固體。1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ: 4.28?4.26 (m, 2H), 3.70?3.54 (m, PEG), 3.36 (s, 3H), 2.92 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.84?1.70 (m, 2H), 1.55?1.04 (m, 14H), 0.87?0.83 (m, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3), δ: 171.7, 170.5, 149.0, 140.1, 126.3, 124.5, 122.5, 116.9, 74.6, 72.2, 71.5, 70.2, 68.7, 63.5, 61.2, 58.6, 39.0, 37.1, 37.0, 37.0, 36.9, 32.0, 32.3, 28.7, 28.4, 27.6, 24.4, 24.0, 22.4, 22.3, 20.6, 20.2, 19.4, 19.3, 19.3, 12.6, 11.7, 11.4; IR (KBr), ν/cm?1: 2 869, 1 741, 1 458, 1 354, 1 293, 1 249, 1 109, 946, 852, 736.

將化合物2 (0.023 mol, 12 g) 與聚乙二醇單甲醚 (PEG-M-1900，0.024 mol, 43 g) 和p-TsOH(0.003 mol, 0.5 g) 混合，溶于環己烷 (100 mL) 中，攪拌回流，按上述處理方法，得到表面活性劑TPGS-1900-M，42 g，收率78%，蠟狀固體。1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ: 4.28?4.26 (m, 2H), 3.71?3.54 (m, PEG), 3.38 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.84?1.70 (m, 2H), 1.55?1.04 (m, 17H), 0.87?0.83 (m, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3), δ: 171.9, 170.7, 149.1, 140.2, 126.4, 124.7, 122.7, 117.1, 74.8, 71.7, 70.3, 68.8, 63.7, 58.8, 39.1, 37.1, 37.0, 32.5, 32.4, 30.8, 28.8, 28.6, 27.7, 24.5, 24.2, 22.5, 22.4, 20.8, 20.3, 19.5, 19.5, 12.7, 11.8, 11.6; IR (KBr), ν/cm?1: 2 880, 1 739, 1 464, 1 358, 1 280, 1 244, 1 144, 1 113, 1 062, 947, 843, 736.

1.3   表面活性劑 TPGS-X-M表面張力的測試

1.3.1   樣品的制備

將待測樣品 (TPGS-X-M) 用純凈水配制成40 g/L的母液，并稀釋成質量濃度分別為20.00、10.00、6.67、5.00、4.00、3.33、2.86、2.50、2.00 g/L的系列測試樣品水溶液，于25 ℃下貯存，待測。

1.3.2   靜態表面張力測定

參照GB11278—1989，采用薄板法原理，使用芬蘭Kibron Delta系列表面張力儀測定不同質量濃度下TPGS-X-M的靜態表面張力。測試在25°C恒溫條件下進行。測量前，將鉑金板用去離子水清洗干凈，并用酒精燈火焰灼燒以去除殘留有機物。每個濃度點待表面張力值穩定后讀數。通過繪制靜態表面張力與質量濃度的曲線圖，得到表面活性劑的cmc (臨界膠束濃度) 和γCMC (臨界表面張力)。

1.3.3   動態表面張力測定

參照相關方法，采用芬蘭Kibron Delta-8表面張力儀的最大氣泡壓力法原理，測定TPGS-X-M 在0.1 g/L下的動態表面張力。在25 °C恒溫條件下，測量不同氣泡表面壽命 (范圍約為10~10 000 ms) 對應的動態表面張力值。通過記錄動態表面張力隨時間 (或氣泡壽命) 的變化曲線，評估表面活性劑分子在氣液界面的吸附動力學。

1.4   20%乙螨唑懸浮劑的制備及其性能測定

將合成的新型表面活性劑TPGS-1500-M和TPGS-1900-M以及商品化分散劑FS3000 (對照) 分別添加到乙螨唑原藥中 (配方見表1)，分別制備得到20%乙螨唑懸浮劑。采用激光粒度分布儀測試其粒徑；采用高效液相色譜檢測其有效成分含量；按照GBT 14825—2006方法測定其懸浮率；按照GBT 32775—2016方法測定其分散性；按照GBT 19136—2003方法測定其熱貯穩定性；按照GBT 19137—2003方法測定其低溫穩定性。綜合各項性能進行對比。

表 1  劑型配方